6月2日至6日,第59屆美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)在芝加哥舉行。貝達(dá)藥業(yè)BPI-16350在HR+/HER2-晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中開(kāi)展的I期臨床研究數(shù)據(jù)以摘要形式在大會(huì)展示,確認(rèn)的ORR高達(dá)60.5%且安全性良好。
摘要號(hào):e13051
專場(chǎng):轉(zhuǎn)移性乳腺癌
核心要點(diǎn):這是一項(xiàng)開(kāi)放的、劑量遞增和劑量拓展的I期研究,旨在評(píng)估BPI-16350單藥(A階段)和與氟維司群聯(lián)合治療HR+/HER2-晚期轉(zhuǎn)移乳腺癌患者(B階段)的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)特征和初步抗腫瘤活性。
●截至2022年11月13日,在A階段,共入組24例患者(50 mg, n=4; 100 mg, n=4; 200 mg, n=3; 300 mg, n=3; 400 mg, n=4; 500 mg, n=6)包括23例晚期乳腺癌患者和1例腹部脂肪肉瘤患者,接受50 ~ 500 mg QD BPI-16350單藥治療。在B階段,共入組46例HR+/HER2- 晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者接受BPI-16350 (300 mg,n=9;400 mg,n=37)聯(lián)合氟維司群治療,其中63.0%(29/46)患者依然在組治療。
●療效:在A階段,疾病控制率(DCR)達(dá)到70.8%(17/24)。500 mg劑量組1例(4.2%)患者達(dá)到部分緩解(PR)。在B階段,46例患者中,43例至少進(jìn)行過(guò)一次療效評(píng)估,DCR為97.7%(42/43),確認(rèn)的ORR高達(dá)60.5%(26/43),中位PFS尚未達(dá)到。
●安全性:在A階段,僅在500 mg劑量組觀察到1例3級(jí)血肌酐升高DLT事件,MTD未達(dá)到。45.8%(11/24)的患者發(fā)生≥3級(jí)不良事件,最常見(jiàn)的為腹瀉(4/24)、貧血(3/24)和中性粒細(xì)胞減少(2/24)。在B階段,42.5%(20/46)的患者發(fā)生≥3級(jí)不良事件,最常見(jiàn)的為貧血(8/46)、白細(xì)胞減少(6/46)、低鉀血癥(6/46)和中性粒細(xì)胞減少(5/46)。
●PK特征:BPI-16350的中位達(dá)峰時(shí)間為2.0 ~ 17.0小時(shí),平均半衰期為35.6 ~ 51.0小時(shí),支持每日1次給藥。單次口服50 ~ 500 mg BPI-16350后,藥物的暴露量與劑量成正比。QD連續(xù)給藥后,蓄積比為2.1-3.3倍。
●結(jié)論:根據(jù)已有研究報(bào)道,與已經(jīng)獲批上市的CDK4/6抑制劑相比,BPI-16350聯(lián)合氟維司群顯示出數(shù)值上優(yōu)異的抗腫瘤活性[1-4],且與阿貝西利相比≥3級(jí)腹瀉發(fā)生率更低[3]。
貝達(dá)藥業(yè)副總裁季東表示,BPI-16350 I期研究取得了較好的臨床研究數(shù)據(jù),同時(shí)BPI-16350 III期研究也已完成關(guān)鍵性注冊(cè)研究入組,期待BPI-16350膠囊可以早日申報(bào)上市惠及患者。
貝達(dá)藥業(yè)資深副總裁兼首席科學(xué)家王家炳博士表示,BPI-16350 是貝達(dá)藥業(yè)自主研發(fā)設(shè)計(jì)的一種新型的CDK4/6抑制劑,從藥物設(shè)計(jì)上我們充分考慮藥物自身特性和用藥的便利性,達(dá)到了每天一次口服,并且耐受性好的目的。非常高興看到了BPI-16350在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中初步取得的較好抗腫瘤活性和安全性,相信在今后隨訪和其他研究中會(huì)看到更好的數(shù)據(jù)。
參考文獻(xiàn):
1.Cristofanilli M, Turner NC, Bondarenko I, et al. Fulvestrant plus palbociclib versus fulvestrant plus placebo for treatment of hormone-receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer that progressed on previous endocrine therapy (PALOMA-3): final analysis of the multicentre, double-blind, phase 3 randomised controlled trial [published correction appears in Lancet Oncol. 2016 Apr;17 (4):e136] [published correction appears in Lancet Oncol. 2016 Jul;17 (7):e270]. Lancet Oncol. 2016;17(4):425-439.
2.Slamon DJ, Neven P, Chia S, et al. Phase III Randomized Study of Ribociclib and Fulvestrant in Hormone Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced Breast Cancer: MONALEESA-3. J Clin Oncol. 2018;36(24):2465-2472.
3.Sledge GW Jr, Toi M, Neven P, et al. MONARCH 2: Abemaciclib in Combination With Fulvestrant in Women With HR+/HER2- Advanced Breast Cancer Who Had Progressed While Receiving Endocrine Therapy. J Clin Oncol. 2017;35(25):2875-2884.
4.Xu B, Zhang Q, Zhang P, et al. Dalpiciclib or placebo plus fulvestrant in hormone receptor-positive and HER2-negative advanced breast cancer: a randomized, phase 3 trial. Nat Med. 2021;27(11):1904-1909.
關(guān)于BPI-16350
BPI-16350是貝達(dá)藥業(yè)自主研發(fā)的全新的、擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新分子實(shí)體化合物。BPI-16350針對(duì)的靶點(diǎn)為細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4/6(CDK4/6),擬單藥或與激素療法聯(lián)合,主要用于治療HR陽(yáng)性/HER2陰性的晚期或轉(zhuǎn)移乳腺癌患者,還可能用于Rb+的其他癌癥的一、二線或聯(lián)合治療。