近日,貝達(dá)藥業(yè)收到國家藥品監(jiān)督管理局簽發(fā)的《藥物臨床試驗批準(zhǔn)通知書》(通知書編號:2023LP00011;2023LP00012),公司申報的BPI-460372片擬用于晚期實體瘤的藥品臨床試驗申請已獲國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)開展。
△BPI-460372作用機(jī)理圖
BPI-460372是由貝達(dá)藥業(yè)股份有限公司自主研發(fā)的靶向Hippo信號通路的新分子實體化合物,屬于新型強(qiáng)效轉(zhuǎn)錄增強(qiáng)因子TEAD(Transcriptional enhanced associate domain)小分子抑制劑。
臨床前數(shù)據(jù)顯示,BPI-460372可以特異性靶向Hippo信號通路下游的細(xì)胞核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子TEAD,抑制下游基因的轉(zhuǎn)錄和翻譯,從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、生存、分化和遷移。臨床前研究展現(xiàn)出優(yōu)秀的體外及體內(nèi)活性、優(yōu)秀的藥代動力學(xué)性質(zhì)及良好的安全性,有望解決未被滿足的臨床需求。
貝達(dá)藥業(yè)副總裁蘭宏博士表示,BPI-460372以獨特的作用機(jī)制特異性靶向Hippo通路下游的核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子TEAD,目前全球尚無靶向TEAD蛋白的小分子抑制劑上市。Hippo信號通路是一條進(jìn)化保守的抑癌通路,該通路的異常與多種腫瘤如間皮瘤和某些鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)生相關(guān),并參與驅(qū)動多種腫瘤的靶向治療耐藥,包括EGFR和KRAS抑制劑的耐藥。貝達(dá)將繼續(xù)探索BPI-460372在臨床上的有效性和安全性,期待BPI-460372能夠早日獲批上市,惠及廣大患者。
貝達(dá)藥業(yè)資深副總裁兼首席科學(xué)家王家炳博士表示,BPI-460372作用機(jī)理明確,良好的臨床前研究數(shù)據(jù)為后續(xù)臨床研究提供了重要基礎(chǔ)。作為公司自主研發(fā)的靶向Hippo信號通路的新分子實體化合物,BPI-460372可以有效地針對Hippo信號通路異常的腫瘤,并在增強(qiáng)化療、腫瘤免疫和小分子靶向療效以及克服耐藥方面具有廣闊的應(yīng)用前景。BPI-460372獨特的作用機(jī)制,特異性靶向難以成藥的Hippo信號通路,體現(xiàn)了貝達(dá)藥業(yè)自主新藥研發(fā)創(chuàng)新能力的水平。此次BPI-460372獲批臨床,是對貝達(dá)研發(fā)管線的補(bǔ)充和擴(kuò)展,有望通過適應(yīng)癥擴(kuò)展和聯(lián)合用藥的進(jìn)一步研究,增強(qiáng)公司在腫瘤治療領(lǐng)域的影響力。我們將在新藥探索征程上不斷前行,研發(fā)出更多新藥好藥,為全球患者提供更多治療選擇。
關(guān)于Hippo信號通路
Hippo信號通路最早是在果蠅體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的,是一條進(jìn)化保守的通路,參與調(diào)節(jié)多種生物學(xué)過程,包括細(xì)胞生長、控制器官大小、組織再生和自我更新等。Hippo通路基因在果蠅頭部和眼睛上的突變,會導(dǎo)致器官生長失控,猶如“河馬”的上半身,因而被命名Hippo。Hippo信號通路包含多種腫瘤抑制基因,其異常和突變會導(dǎo)致下游的原癌基因YAP和TAZ的過度活化,是多種腫瘤主要的致癌驅(qū)動因素,并與多種腫瘤耐藥機(jī)制相關(guān)。研究顯示,在所有癌癥類型中,約10%的患者的Hippo通路中發(fā)生了基因改變。