丁列明
圖為丁列明在實(shí)驗(yàn)室指導(dǎo)研發(fā)人員開展實(shí)驗(yàn)。(吳 飛攝)
他是中國僑聯(lián)在2017年推出的“新僑創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)杰出人才”之一。他帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)經(jīng)過8年多的努力,成功研發(fā)出中國首個具有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的小分子靶向抗癌藥——鹽酸??颂婺幔ㄉ唐访簞P美納),并成功實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化,打破進(jìn)口藥在這一領(lǐng)域的壟斷,填補(bǔ)國內(nèi)空白。他就是貝達(dá)藥業(yè)股份有限公司董事長兼首席執(zhí)行官丁列明。平時(shí),他更喜歡被稱呼為“丁博士”。
作為科學(xué)家、企業(yè)家,丁列明對“創(chuàng)新”情有獨(dú)鐘:“現(xiàn)代企業(yè)的競爭歸根到底是創(chuàng)新能力的競爭,自主創(chuàng)新是企業(yè)發(fā)展的根本之道。我們的第一個項(xiàng)目已經(jīng)證明了創(chuàng)新的價(jià)值。去年,公司成功上市,現(xiàn)在已經(jīng)市值200多億元。未來,我們還會在創(chuàng)新這條路上繼續(xù)走下去,為百姓創(chuàng)制更多用得起的好藥?!?br/>
創(chuàng)業(yè):頭腦風(fēng)暴后水到渠成
“創(chuàng)業(yè)的想法是在一次次頭腦風(fēng)暴之后產(chǎn)生的?!倍×忻魅粘炭偸桥诺脻M滿的,不過,他柔和的語氣、儒雅的氣質(zhì)卻并未因此改變。他對本報(bào)記者說:“我1992年到美國留學(xué),1997年第一次回國。時(shí)隔5年,卻深刻感受到國內(nèi)發(fā)生了翻天覆地的變化。那時(shí)候,我在美國做駐院醫(yī)生,但時(shí)時(shí)刻刻都盼望著回到祖國的懷抱,以自己的學(xué)識報(bào)效祖國?!?br/> 在美國,經(jīng)過辛苦的駐院醫(yī)生階段,考取醫(yī)生執(zhí)照之后就具備了獨(dú)立執(zhí)業(yè)的資格。這不僅意味著受人尊重,同時(shí)還會帶來高收入。這正是當(dāng)時(shí)丁列明在美國走的路。2000年,他順利成為病理科執(zhí)業(yè)醫(yī)師,由此也邁入了中產(chǎn)階層,生活無憂,家庭和睦,事業(yè)有成。然而,報(bào)效祖國的想法始終縈繞在他的腦海中。在一次次與朋友的交流中,他回國的意愿越來越強(qiáng)。
“交流中,我們了解到,國內(nèi)還非常缺乏高科技的創(chuàng)新藥,高端創(chuàng)新藥市場被跨國藥企所壟斷,而美國有很多醫(yī)藥創(chuàng)新項(xiàng)目。有沒有可能把一些好的項(xiàng)目帶回中國,造福中國百姓?”身處醫(yī)藥領(lǐng)域的丁列明自此暗下決心,潛心研究。
機(jī)會總是垂青有準(zhǔn)備的人。2002年夏,機(jī)會來了。由張曉東、王印祥等博士設(shè)計(jì)合成的一靶向藥物獲得出色的實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)。大家就下一步如何開發(fā)展開了討論。新藥開發(fā)周期長,投入大,風(fēng)險(xiǎn)高,常說10年時(shí)間、10億美元。靠自己的力量,很難在美國完成其開發(fā)的全過程。充其量,在取得某個階段性成果時(shí),找個大藥廠,賣個好價(jià)錢。丁列明想到了祖國。中國有巨大的市場需求,國家的人才和產(chǎn)業(yè)政策又鼓勵這樣的創(chuàng)新項(xiàng)目。于是大家很快形成了共識:“回祖國創(chuàng)業(yè)去!”這一年是2002年,距他出國恰好10年時(shí)間。“從內(nèi)心來講,還是希望回到中國,把自己所學(xué)用到中國的科研和經(jīng)濟(jì)建設(shè)中,更好地實(shí)現(xiàn)自己的價(jià)值。”丁列明回憶說。
丁列明清晰地記得,那是2002年8月13日,美國阿肯色州小石城機(jī)場。他告別拼搏奮斗了10年的美國,帶著創(chuàng)新藥項(xiàng)目登上泛美航空公司的班機(jī)回國?!皬囊婚_始,我就是全職回國?!倍×忻鞣艞壍氖?0年打拼實(shí)現(xiàn)的“美國夢”。而他選擇的是艱難的新藥研發(fā)之路。他和合作伙伴成為許多人眼中的“傻子”。
“雖然有壓力,但是我從未有過任何猶豫?!倍×忻鞯恼Z氣很平淡。
磨煉:“噩夢”后迎來明媚陽光
平淡的語氣不代表一路走來平靜如水。資金鏈斷裂、心驚肉跳、前功盡棄……走在新藥研發(fā)之路上,這些可怕的詞如影隨形。
“從創(chuàng)業(yè)開始,我們就明白,一定會面臨各種各樣的問題,而且時(shí)刻都有失敗的危險(xiǎn)。身邊的朋友也是一面鼓勵我們一面擔(dān)憂不已。”丁列明說。
資金鏈斷裂是創(chuàng)業(yè)者的噩夢,然而還是來了?!?008年,??颂婺酙I期臨床結(jié)束,準(zhǔn)備啟動Ⅲ期臨床研究,經(jīng)過計(jì)算,整個Ⅲ期研究需要資金5000萬元,光對照藥購買就需要2600萬元。當(dāng)時(shí),我們已經(jīng)欠了銀行3000萬元。屋漏偏逢連夜雨。又趕上金融危機(jī),原來有投資意向的基金改變了決定。我們面臨資金鏈斷裂的風(fēng)險(xiǎn)?!倍×忻髑逦赜浀?,正趕上過年,大家四處湊錢,但是只能勉強(qiáng)還上銀行利息,根本無力啟動Ⅲ期臨床試驗(yàn)。“如果不啟動Ⅲ期,那就前功盡棄了。那真的是生死存亡的關(guān)頭?!?br/> 就在山窮水盡之時(shí),公司所在的余杭區(qū)政府“雪中送炭”,1500萬元人民幣的支持給丁列明帶來了希望?!爸螅覀冇值玫搅藝抑卮笮滤巹?chuàng)制專項(xiàng)的支持,才得以啟動Ⅲ期臨床試驗(yàn)?!苯酉聛?,銀行追加了貸款,風(fēng)投也投入500萬美元。最困難的時(shí)刻過去了。
不過,這還不是最讓丁列明心驚肉跳的時(shí)刻。
“我們Ⅰ期臨床選用的是健康的志愿者,主要研究藥物的安全性。II期臨床,我們開始在病人身上試驗(yàn),研究藥物的療效。第一批病人最讓我們心驚肉跳。當(dāng)時(shí)5個病人有2人用藥不到10天就死亡了。研究醫(yī)生高度警覺,擔(dān)心病人死亡是否與藥物不良反應(yīng)所致,臨床試驗(yàn)陷入停滯。要解決這個問題,必須要搞清病人的真正死因,最好的辦法就是尸解。但病人家屬一般都不同意做尸解。值得慶幸的是,通過解釋溝通,第二例死亡病例的家屬同意尸檢,結(jié)果顯示病人是因?yàn)閺浡阅[瘤擴(kuò)散導(dǎo)致的死亡,并非藥物引起的。“大家終于松了口氣,同時(shí)研究醫(yī)生也積累了選擇臨床研究病人的經(jīng)驗(yàn)?!被叵氘?dāng)時(shí)的一切,丁列明仍心有余悸。
“研究就是不斷試錯的過程?!钡?,因?yàn)楦哳~的投入,每一次錯誤都讓丁列明有切膚之痛。
產(chǎn)業(yè)化是創(chuàng)新藥的又一個必過之坎。“藥品的生產(chǎn)規(guī)模從實(shí)驗(yàn)室的小規(guī)模到量產(chǎn)幾十公斤,涉及到的設(shè)備和各種參數(shù)完全不一樣。2009年,我們第一次幾十公斤的試產(chǎn)就失敗了。實(shí)驗(yàn)室做出來的藥品正常是白色,但生產(chǎn)出來的卻是一團(tuán)黑的物質(zhì)。我們完全不知道那是什么東西。也不知道是哪個環(huán)節(jié)出了問題?!倍×忻髡f,“中試放大一次的成本就是幾百萬元人民幣。而當(dāng)時(shí)又正是資金最困難的時(shí)候。還好,通過反復(fù)檢查、驗(yàn)證,第二次成功了?!?br/> 從研發(fā)到臨床再到產(chǎn)業(yè)化,一路走來,丁列明跌跌撞撞。但是,他從未想過放棄?!耙灿信笥褎裎覀?,中國的創(chuàng)新藥條件還不成熟,仿制藥錢來得快,干嗎不做仿制藥。我總說,中國不缺仿制藥。在創(chuàng)新藥這條路上,我們已經(jīng)有了基礎(chǔ),我們應(yīng)該發(fā)揮我們的作用,做更有意義的事?!?br/> 創(chuàng)新:無論何時(shí)都需要堅(jiān)持
自古以來創(chuàng)業(yè)之路充滿著艱辛,但披荊斬棘之后摘取的果實(shí)最是甜美。
說起一路走來最興奮的時(shí)刻,丁列明沒有絲毫猶豫?!盀榱俗屟芯拷Y(jié)果更有權(quán)威性,我們選擇了國內(nèi)最好的,專家最好的研究單位做臨床研究。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院的孫燕院士是行業(yè)泰斗。Ⅰ、Ⅱ期臨床研究,他是顧問。Ⅲ期臨床研究時(shí),我們有幸請他做領(lǐng)銜研究者。我們的Ⅲ期臨床是直接和同類進(jìn)口藥做頭對頭的‘雙盲’對照研究,也就是說,在研究過程中,病人、醫(yī)生以及我們自己都不知道哪個病人用了哪種藥。所以,最后‘揭盲’的那一瞬間很令人期盼?!倍×忻髡f,“研究結(jié)果顯示,療效與安全性方面,埃克替尼均優(yōu)于對照藥。長期以來,該領(lǐng)域都被進(jìn)口藥壟斷。那一刻,在場的所有人都特別興奮?!?br/> 一年后,凱美納獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局新藥證書,成為中國首個具有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的小分子靶向抗癌創(chuàng)新藥。國家“十一五”重大新藥創(chuàng)制科技重大專項(xiàng)技術(shù)總師桑國衛(wèi)院士稱贊凱美納的研制成功,代表中國醫(yī)藥行業(yè)從仿制到自主創(chuàng)新的歷史性轉(zhuǎn)折。時(shí)任衛(wèi)生部部長的陳竺更是將其譽(yù)為民生領(lǐng)域的“兩彈一星”。
“做創(chuàng)新藥,貴在堅(jiān)持。在困難的時(shí)候要堅(jiān)持,在成功的時(shí)候更要持之以恒?!倍×忻鞔搜詠碜运挠H身經(jīng)歷,“2011年,就在我們馬上就要拿到新藥證書的時(shí)候,一家跨國制藥公司派代表來到公司,出資2.5億美元希望收購我們的研發(fā)成果,我們很果斷地拒絕了。”誘惑面前的定力尤為難得。
“做國人用得起的抗癌藥?!边@是丁列明與合作伙伴的初衷。凱美納上市時(shí),貝達(dá)藥業(yè)最終把凱美納的價(jià)格定在了同類競爭產(chǎn)品的60%至70%。同時(shí),他們與中國藥促會合作,推出后續(xù)免費(fèi)用藥項(xiàng)目,即連續(xù)使用6個月且治療有效的患者,可申請后續(xù)免費(fèi)用藥。截至2017年7月,貝達(dá)藥業(yè)已累計(jì)向4萬多名患者贈藥近240萬盒,市場價(jià)值60多億元。
“當(dāng)年開展贈藥項(xiàng)目,就是為了減輕患者的長期治療的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),讓更多的患者用得起、用得上我們自主研發(fā)的創(chuàng)新成果。我們算過,迄今為止,我們贈藥約60億元,賣藥40多億元,贈藥的價(jià)值已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過銷售額。用藥時(shí)間最長的一名患者是2007年臨床試驗(yàn)時(shí)開始用藥的,直到現(xiàn)在還在用藥。這一方面說明??颂婺岬寞熜Ш茫硪环矫嬉馕吨髽I(yè)的負(fù)擔(dān)很重。”丁列明說,好消息是今年,凱美瑞終于進(jìn)入國家醫(yī)保目錄,“這樣就能實(shí)現(xiàn)病人、企業(yè)和國家的共贏”。
在中國做創(chuàng)新藥,困難不少,但是丁列明初心不改。繼凱美納之后,貝達(dá)藥業(yè)目前共有在研新藥項(xiàng)目20余項(xiàng),其中7項(xiàng)已經(jīng)進(jìn)入臨床研究階段,3項(xiàng)已經(jīng)進(jìn)入Ⅲ期臨床階段。
在創(chuàng)新的道路上,丁列明不忘初心,砥礪前行。