根據(jù)國家癌癥中心在2017年2月公布的數(shù)字顯示,全國惡性腫瘤發(fā)病及死亡第1位的是肺癌,每年約59.1萬人死于肺癌。
對于已經(jīng)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的中晚期、不能進(jìn)行手術(shù)治療的肺癌患者來說,化療是以往的主要治療方法,但這種治療方法副作用大效果并不理想。在中國有這樣一個團(tuán)隊,十幾年來,他們一直在努力攻克肺癌這一世界難題。目前,他們主研發(fā)的創(chuàng)新藥物已經(jīng)在臨床上使用。
抗癌新藥獲中國工業(yè)領(lǐng)域奧斯卡“中國工業(yè)大獎” 研發(fā)過程卻是困難重重
上午九點,鄧祖俊陪老伴兒來到浙江省腫瘤醫(yī)院,進(jìn)行復(fù)查回訪。過去的6年,他們每隔3個月就復(fù)查一次,今年是鄧祖俊的愛人確診肺癌的第八個年頭。
2009年5月,鄧祖俊的愛人患上了肺癌。兩個月后,按照常規(guī)的治療方法,接受手術(shù),并開始進(jìn)行化療。然而化療后的劇烈反應(yīng),卻讓她痛苦不堪。
患者:整個人癱了,連自己穿鞋子,穿襪子都不能穿,整個人癱了。
浙江省腫瘤醫(yī)院主任醫(yī)師張沂平:化療主要細(xì)胞毒藥物,那么他在殺傷腫瘤的同時,他對正常細(xì)胞也有損傷,對一些年紀(jì)比較大的,一般狀況比較差的病人的話,就沒有機會做全程的化療。
手術(shù)后兩年多的時間里,鄧祖俊愛人肺部的腫瘤依然沒有完全消失。而飽受病痛折磨的她,已經(jīng)難以承受長期化療給身體帶來的傷害。
患者:很絕望的時候,想到算了,不治了,反正是活一天算一天,很絕望的。
2011年,鄧祖俊的愛人一度陷入絕望,在醫(yī)生的建議下,她調(diào)整治療方案,開始口服靶向藥物進(jìn)行治療。她的的生活也開始發(fā)生改變。
張沂平:現(xiàn)在應(yīng)該說還是很不錯,基本上病灶都不清楚了,就這里有一點纖維化,其它都沒什么。
這次回訪,鄧祖俊專門帶了老伴兒前幾年的檢查結(jié)果,上面顯示從2012年開始到現(xiàn)在,鄧祖俊老伴兒的病情幾乎沒怎么發(fā)展。這一切,都得益于我國自主研發(fā)的一種靶向肺癌治療藥物——凱美納。
張沂平:以往肺癌晚期的話,中位生存,一半人都超不過一年,現(xiàn)在通過有一些靶向藥物的治療,以及化療,中晚期病人生存超過三年,五年,甚至更長也不稀奇了。
目前,全球每年腫瘤新發(fā)病例1400萬人,死亡820萬人。我國每年新發(fā)腫瘤病例300多萬人,每年腫瘤造成死亡200多萬人。而不管是國內(nèi)還是全球數(shù)據(jù),肺癌的發(fā)病率和死亡率在所有腫瘤中都居首位。
醫(yī)學(xué)界將肺癌病人根據(jù)癌細(xì)胞形態(tài)分為“小細(xì)胞肺癌”和“非小細(xì)胞肺癌”。約85%肺癌病人都是“非小細(xì)胞肺癌”。而非小細(xì)胞肺癌中30%-40%會發(fā)生“表皮生長因子受體”EGFR突變。而靶向藥物凱美納正是針對這一突變誕生的。
浙江貝達(dá)藥業(yè)股份有限公司董事長丁列明:像我們靶向,它針對的靶分子是叫EGFR,特別是EGFR突變的病人,它療效特別好,只殺腫瘤細(xì)胞。
凱美納的研制成功,使得中國成為繼英國、瑞士之后擁有完全自主知識產(chǎn)權(quán)靶向抗癌藥的第三個國家;一舉打破肺癌靶向治療長期被進(jìn)口藥壟斷的局面。
時任衛(wèi)生部部長的陳竺院士將凱美納譽為民生領(lǐng)域的“兩彈一星”;而對于肺癌晚期病人來說,改用凱美納 “分子靶向藥物”,不僅意味著可以告別傳統(tǒng)的治療方式——“化療”,還可以將化療后5年存活期從6%-10%提高到20%以上。2016年,“鹽酸??颂婺帷眲P美納項目,獲得“國家科技進(jìn)步一等獎”,這是我國第一個獲得這一獎項的創(chuàng)新藥。2016年底,貝達(dá)藥業(yè)又獲得被譽為中國工業(yè)領(lǐng)域奧斯卡的“中國工業(yè)大獎”。
而這一切,都是由一支海歸博士組成的研發(fā)團(tuán)隊完成的。
丁列明,是這個團(tuán)隊的帶頭人,國家“千人計劃”專家,海歸博士。1992年,丁列明到美國做訪問學(xué)者,2002年7月,他與已在耶魯大學(xué)做博士后的王印祥和醫(yī)用化學(xué)博士張曉東聚集在一起,決定回國創(chuàng)業(yè)。在北京租了一間實驗室,便開始了新藥的研發(fā)。
丁列明:實際那個條件還是比較簡陋的,比較差的。那么空間也非常有限,我們的實驗條件基本上不具備,那么很多都從零開始,瓶瓶罐罐。
丁列明回國創(chuàng)業(yè)初期,資金緊缺,條件艱苦,他們的第一臺進(jìn)口顯微鏡都是美國的同學(xué)扛回來的二手貨。雖然條件艱苦,基礎(chǔ)薄弱,2007年,白手起家的丁列明他們還是克服重重困難,一期臨床順利結(jié)束。二期臨床要在病人身上做試驗,入組試驗的都是肺癌晚期的患者。
浙江貝達(dá)藥業(yè)股份有限公司資深副總裁譚芬來:第一個病人上來之后還非常不錯,病人比較穩(wěn)定,而且腫塊也是也有所縮小,這個是很振奮人心的。
但是沒有想到,第三個病人和第五個病人在用藥之后一周突然死亡,讓丁列明和譚芬來他們十分震驚,也給團(tuán)隊的心頭蒙上一層陰影,有可能這個項目就此打住,做不下去了。所幸尸體解剖的結(jié)果出來之后,發(fā)現(xiàn)患者死亡原因與凱美納無關(guān)。臨床試驗得以繼續(xù)進(jìn)行。而這兩周的等待,足以讓譚芬來他們終身難忘。
譚芬來:我估計這一輩子最黑暗的那段時間,你想那個焦慮的心情,因為這個結(jié)果決定著你這個公司的生死存亡,決定這個藥是不是還能往前走。
幸運的是,之后的試驗十分順利,2008年上半年,凱美納二期臨床試驗結(jié)束。接下來要進(jìn)行的就是在全國范圍鋪開的三期臨床試驗。三期臨床試驗由我國腫瘤內(nèi)科泰斗、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院孫燕院士領(lǐng)銜。他們選擇國際品牌專利藥易瑞沙為陽性對照進(jìn)行頭對頭的隨機雙盲試驗。
中國工程院院士孫燕:雙盲是什么意思呢?就是你不知道,病人不知道,大夫也不知道,我也不知道我用這個藥是什么,然后我們還有獨立的專家委員會,就是我判斷結(jié)果療效的時候,由別人來取代。
在凱美納問世之前,國際上已經(jīng)有兩款同類型的靶向藥物上市,分別是英國的易瑞沙和瑞士的特羅凱。在凱美納進(jìn)入三期臨床試驗的時候,易瑞沙是國際市場上最好的小分子靶向抗癌藥物。
孫燕:你既然要創(chuàng)新,既然要走向世界,你就要敢于跟最強的對手去頭對頭地比較。
敢于和國際市場的最好的同類藥物進(jìn)行雙盲試驗,需要強大的魄力和勇氣,而對于丁列明他們來說,真正實際的考驗卻來自資金上的捉襟見肘。
丁列明:總共的費用,買進(jìn)口藥的費用就要2600多萬,所以整個研究下來大概五千多萬的費用。因為08年的時候,我們完成二期臨床,我已經(jīng)欠了銀行三千萬了,所以08年我是滿世界去找錢,希望籌著錢去做三期臨床,但是很遺憾,08年金融危機,所以我滿世界找錢也沒有找到錢。
2009年,走投無路的丁列明,在當(dāng)?shù)赜嗪紖^(qū)政府的支持下,獲得1500萬元資助,購買了第一批進(jìn)口藥物,三期臨床試驗及時啟動。
27家醫(yī)院,400名患者,200名服用國際品牌藥物,200名服用丁列明他們的國產(chǎn)新藥。在丁列明之前,無論是國內(nèi)還是國際上,都沒有人做過這樣的對比研究。沒有人預(yù)先知道最終的結(jié)果,所有人都期待著2010年5月,揭盲那天的到來。
丁列明:研究結(jié)果,兩個主要數(shù)據(jù),我們這個PFS無進(jìn)展生存期4.6個月,那么對照的進(jìn)口藥是3.4個月,長了34%,所以這個數(shù)據(jù)非常好。另外一個主要的指標(biāo)就是安全性,這個說不良反應(yīng)發(fā)生的比例,他們的不良反應(yīng)發(fā)生的比例70%,我們是60%,而且我們程度又輕,明顯就是比進(jìn)口藥好用的。
2011年8月,我國第一個完全擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的小分子靶向抗癌新藥凱美納上市。如今已有超過11萬名患者使用凱美納,并取得療效。
中國工程院院士孫燕:這個藥是我最喜歡的,因為它是一個口服藥,那我就覺得這個藥使得我們能夠站在所謂的世界之林上,跟他們同起同坐了。
中國自主創(chuàng)新藥正列入醫(yī)保目錄 癌癥患者盼來希望
丁列明和他的團(tuán)隊自主研發(fā)的國產(chǎn)抗癌新藥,讓中國的肺癌靶向治療藥物進(jìn)入了國際先進(jìn)水平。但僅僅依靠一種藥物并不能包打天下,凱美納在推向臨床一段時間,部分患者出現(xiàn)了耐藥性。魔高一尺,道高一丈,加快新一代藥物研制成了擺在他們面前迫在眉睫的工作。
在杭州市余杭區(qū)的貝達(dá)原料藥合成車間,工人們正在生產(chǎn)今年4月份第十個批次的原料藥。近幾年,市場需求不斷增加,車間的產(chǎn)能也大幅提升。
浙江貝達(dá)藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)副總監(jiān)王群方:最初的時候我們產(chǎn)量每年只有200公斤左右,批量很小的,到目前的話可能量都上去了,目前能達(dá)到6噸一年。
浙江貝達(dá)藥業(yè)股份有限公司董事長丁列明:像我們埃克替尼已經(jīng)用了近十萬多病人了是吧,開始效果都非常好,這個藥就是一個問題,時間長了以后,病人會慢慢會出現(xiàn)耐藥,所以我們針對抗癌藥進(jìn)一步治療,我們也在做,就是說叫第三代的TKI。
在貝達(dá)藥業(yè)新藥研發(fā)中心,譚芬來和他的團(tuán)隊正在召開工作例會,討論幾個正在進(jìn)行臨床試驗的新藥的進(jìn)展情況。
譚芬來,是貝達(dá)藥業(yè)資深副總裁和首席醫(yī)學(xué)官,負(fù)責(zé)公司新藥研發(fā)的臨床研究。像這樣的公司例會,譚芬來每周都要進(jìn)行幾次。目前他們公司有7個創(chuàng)新藥進(jìn)入臨床階段,臨床研究的進(jìn)度和質(zhì)量,是他最關(guān)心的事情。
浙江貝達(dá)藥業(yè)股份有限公司副總裁 首席醫(yī)學(xué)官 譚芬來:因為美國那邊的話,去年7月份就已經(jīng)啟動,我們現(xiàn)在還在等批件,如果按這個時間走的話,那我們明年7月份要完成這個任務(wù),幾乎是不可能的。
譚芬來負(fù)責(zé)的一個新藥研究,該批次新藥在幾個國家選點同時進(jìn)行,美國早在去年七月就已經(jīng)啟動,可是在國內(nèi),政府開展新藥臨床試驗的批件遲遲沒有下來,臨床研發(fā)只能不斷推后。進(jìn)展十分緩慢,譚芬來有點著急。
譚芬來:肯定著急的,你想一個任務(wù)擺在這塊,另外這個項目本身在國際上競爭也是很激烈的,美國有另外一家公司,幾乎同時跟我們啟動了這個三期臨床實驗,在全球。
新藥研發(fā)的國際競爭十分激烈,趕進(jìn)度,搶占市場十分關(guān)鍵。落后一步就會受到市場的嚴(yán)厲懲罰。貝達(dá)公司自凱美納2011年上市到現(xiàn)在,只有一款產(chǎn)品進(jìn)入市場,公司產(chǎn)品結(jié)構(gòu)單一,也是譚芬來著急的原因之一。不僅如此,患者在服用公司產(chǎn)品一段時間后出現(xiàn)了耐藥性和副作用,血壓有點高。
63歲的弓艷萍,已經(jīng)確診肺癌8年。2012年開始服用靶向抗癌藥物,三年多后出現(xiàn)了耐藥癥狀。2016年10月,弓艷萍成為中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院主任醫(yī)師,也是新藥臨床研究的項目負(fù)責(zé)人胡興勝大夫的臨床試驗患者,開始服用譚芬來他們研發(fā)的新一代抗癌靶向藥。
患者弓艷萍:檢查下來還是效果挺好的,都沒發(fā)展,還是挺好的。這是,是我試驗日記卡,每天吃藥的時間,記著。
央視財經(jīng)記者:都在上面寫著呢。
弓艷萍:都在上面寫著呢,一天一天幾點吃藥,吃多少。
記者:這是從什么時候,4月15號開始,還有一些不適癥狀,也都寫上。
弓艷萍:對,不適癥狀,眼模糊,手麻這些都寫上。
每一名試驗患者的臨床記錄,都是新藥研發(fā)的第一手資料。了解完病人的情況,胡興勝來到研究接待室,和譚芬來討論起入組實驗病人的臨床癥狀和調(diào)劑辦法。
就在譚芬來忙著研發(fā)新一代抗癌靶向藥時,貝達(dá)的市場團(tuán)隊正在討論近期的工作計劃。作為創(chuàng)新藥,凱美納在今年七月就有可能進(jìn)入更多省市的醫(yī)保目錄。這無論是對公司還是對患者來說都是一個重大利好。
貝達(dá)藥業(yè)股份有限公司資深副總裁萬江:凱美納自從去年參加國家談判之后,這個肺癌治療費用已經(jīng)由每個月原來的一萬五到兩萬,現(xiàn)在下降到只有六千塊錢左右,而且我們凱美納,貝達(dá)還給封頂、兜頂。所以使得這種肺癌患者他不會飲因病致貧、因病返貧。
然而,萬江也坦言,雖然凱美納上市至今已有累計超過11萬患者使用,但是相較于每年新增的肺癌患者,能夠使用凱美納的肺癌患者只是少數(shù)。還有30多萬患者目前沒有用到這個特效藥,
中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院副院長石遠(yuǎn)凱:一個新藥從進(jìn)入一期臨床到最后上市,它成功的機率是在10%左右,而抗腫瘤藥物的機率就更低了,它只有5%左右,所以新藥研發(fā)是充滿了很多未知數(shù)。
凱美納雖然已經(jīng)是幸運的百分之五成為上市抗癌藥,然而,進(jìn)入市場的創(chuàng)新藥物,如何更廣泛地惠及患者,似乎還有很長的路要走。2017年2月,人力資源和社會保障部公布了2017年版《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》,貝達(dá)公司的凱美納(??颂婺幔┝腥肓酸t(yī)保的西藥目錄。而具體效果如何,還有待各省市具體細(xì)則的出臺。事實上,昂貴的價格和市場準(zhǔn)入的限制,是影響凱美納普及的兩大障礙。
萬江:目前現(xiàn)在包括我們?nèi)齻€TKI都基本上只在大城市大醫(yī)院,并沒有下沉到社區(qū)醫(yī)院、縣醫(yī)院。所以我們也希望隨著醫(yī)保政策的實施,這個藥能夠讓更多的基層醫(yī)院,基層醫(yī)生能夠了解,這樣的話才能讓更多的患者使用。
半小時觀察:
創(chuàng)新無止境。目前丁列明和他的團(tuán)隊正在加緊進(jìn)行新一代抗癌藥物的研制。創(chuàng)新是一個艱辛而有充滿風(fēng)險的過程。一個抗癌藥品最終能否走入市場,首先,取決于技術(shù)研發(fā)能否獲得突破,但政府部門能否營造良好的創(chuàng)新環(huán)境也同樣不可或缺。
我們希望有關(guān)部門能夠用更積極的行動來支持扶持創(chuàng)新。比如,新藥臨床試驗的審批時間能否再短些,這種榮獲國家科技進(jìn)步一等獎的抗癌新藥納入醫(yī)保的腳步能否再快些、適用的范圍能否再廣些。只有這樣,醫(yī)療創(chuàng)新成果才能更好地惠及大眾。