伏羅尼布是具有全新化學(xué)結(jié)構(gòu)的新型多靶點(diǎn)受體酪氨酸激酶小分子抑制劑,對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體2(VEGFR2)、血小板衍生生長(zhǎng)因子受體β(PDGFRβ)、Fms樣酪氨酸激酶-3(FLT-3)、肥大/干細(xì)胞因子受體(C-Kit)和RET均有較強(qiáng)的抑制作用。伏羅尼布主要通過(guò)抑制腫瘤血管生成發(fā)揮抗腫瘤作用,且脫靶風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較低,因此在保留活性的同時(shí)具有更高的安全性。 伏羅尼布已就二線(xiàn)治療轉(zhuǎn)移性腎透明細(xì)胞癌在中國(guó)開(kāi)展了Ⅲ期臨床研究,試驗(yàn)組的中位PFS分別為10.0個(gè)月、6.4個(gè)月和6.4個(gè)月;中位OS(尚未成熟)分別為30.4個(gè)月、30.5個(gè)月和25.4個(gè)月。伏羅尼布聯(lián)合依維莫司的ORR達(dá)到24.8%,DCR達(dá)到84.2%,與依維莫司單藥組相比均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。安全性方面,最常見(jiàn)的TRAE為蛋白尿、貧血、白細(xì)胞減少、頭發(fā)顏色變化和血小板減少,聯(lián)合組的大多不良反應(yīng)可以得到控制,不影響繼續(xù)治療,總體安全性可控。 | |