貝伐珠單抗是一種重組的人源化單克隆抗體,可以選擇性地與人血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)結(jié)合并阻斷其生物活性,減少腫瘤的血管形成,從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)。MIL60(貝安汀?)是貝伐珠單抗的生物類似藥。貝伐珠單抗原研藥安維汀?于2015年7月9日獲NMPA批準(zhǔn),在與卡鉑和紫杉醇聯(lián)合應(yīng)用時(shí),可作為一線治療用于不可切除的晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性非鱗狀NSCLC患者。 一項(xiàng)比較MIL60聯(lián)合紫杉醇和卡鉑與貝伐珠單抗聯(lián)合紫杉醇和卡鉑治療晚期或復(fù)發(fā)性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)初治受試者的有效性和安全性的隨機(jī)、雙盲、多中心III期研究結(jié)果顯示,在全分析人群(FAS)中,MIL60組和貝伐珠單抗組的ORR12分別為48.6%和43.1%。兩組IREC評(píng)估的ORR12比值(含分層因素)為1.14,其90% CI為(0.961,1.322),在預(yù)先規(guī)定的等效邊界內(nèi)(0.75-1/0.75)。 | |
次要終點(diǎn)分析基于2020年10月31日的更新數(shù)據(jù)。MIL60的中位DOR為5.7個(gè)月(95% CI 4.5-6.2),貝伐珠單抗的中位DOR為5.6個(gè)月(95% CI 4.3-6.4),二者中位PFS(7.2個(gè)月vs. 8.1個(gè)月,p=0.9606)和OS(19.3個(gè)月vs. 16.3個(gè)月,p=0.0755)無(wú)顯著差異。 安全性基于2020年10月31日的更新數(shù)據(jù),在本研究聯(lián)合治療期間,MIL60組和安維汀組TEAE(99.6% vs 98.8%)、與MIL60/貝伐珠單抗相關(guān)的TEAE(79.3% vs 81.9%)、3級(jí)及3級(jí)以上TEAE(71.5% vs 72.6%)、3級(jí)及3級(jí)以上與MIL60/貝伐珠單抗相關(guān)的TEAE(34.8% vs 39.0%)、SAE(28.9% vs 29.0%)、與MIL60/貝伐珠單抗相關(guān)的SAE(15.2% vs 16.2%)、導(dǎo)致死亡的TEAE(2.3% vs 1.9%)、AESI的(48.8% vs 50.2%)發(fā)生率等在MIL60組和貝伐珠單抗組之間均相似。 MIL60和貝伐珠單抗在血漿中的暴露量[AUC和達(dá)峰濃度(Cmax)]無(wú)顯著性差異,說(shuō)明MIL60和貝伐珠單抗在晚期或復(fù)發(fā)性非鱗狀細(xì)胞NSCLC受試者中具有相似的Pop PK的特征。 本研究聯(lián)合治療期,MIL60組和貝伐珠單抗組各有1例(0.4%)在接受研究藥物前出現(xiàn)ADA陽(yáng)性、Nab陰性的受試者。此外,貝伐珠單抗組的1例受試者進(jìn)入單藥治療期接受MIL60治療,在治療結(jié)束訪視時(shí)出現(xiàn)ADA陽(yáng)性,因該受試者在研究期間同時(shí)接受了貝伐珠單抗和MIL60的治療,尚無(wú)法確認(rèn)該受試者是因哪種藥物而產(chǎn)生的抗藥抗體??傮w而言,ADA陽(yáng)性發(fā)生率很低。因此,MIL60因抗藥抗體的產(chǎn)生而導(dǎo)致藥物療效降低或產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)的可能性較小。 基于主要療效終點(diǎn)ORR12的分析結(jié)果,證明北MIL60聯(lián)合紫杉醇和卡鉑與貝伐珠單抗聯(lián)合紫杉醇和卡鉑在晚期或復(fù)發(fā)性非鱗狀細(xì)胞NSCLC初治受試者中臨床等效。此外,MIL60和貝伐珠單抗的安全性、免疫原性,以及Pop PK特征相似。 |